Ses deux premiers romans Frida et Des baisers froids comme la lune paraissent en 2008 et 2010 aux Editions Bernard Campiche. Son écriture intense et empathique lui vaut de recevoir le prix de la relève du canton de Vaud en 2012. En 2013, elle publie Maculée conception aux éditions Luce Wilquin. Mélanie Chappuis est également l’auteur de la chronique « Dans la tête de », publiée jusqu’en décembre 2014 dans le quotidien Le Temps. Le recueil de ces chroniques est sorti en mars 2015 aux éditions de L’Age d’Homme, en même temps que son quatrième roman, L’empreinte amoureuse. Son cinquième roman, Un thé avec mes chères fantômes sortira en septembre 2016. Outre de nombreuses lectures publiques, Mélanie Chappuis s’est produite sur scène avec le comédien Fabian Ferrari, le danseur chorégraphe Foofwa d’Imobilité, ainsi qu’avec la soprano Doris Sergy et le pianiste Alain Porchet. Début 2017, le dramaturge José Lillo mettra en scène la première pièce de théâtre de l’écrivaine.